Taiwan USMLE note

小比較:  type 4 RTA 因為aldosterone沒作用, 酸血症 (可能因為cortisol太少) Liddle/SAME 因為等同aldosterone的作用太多 (其實不是真的aldosterone, 是ENaC或cortisol), 鹼血症 Typr 4 RTA跟Liddle/SAME的lab 都是 aldosterone少 但Type 4 RTA 是真的少, Liddle/SAME是 因為其他東西發揮了aldosterone的作用 (是ENaC或cortisol),所以負回饋→aldosterone少  詳細大圖看: https://drive.google.com/file/d/1YA-NKCursJAqWsYf5adoc8P3xKI2npYA/view?usp=sharing

  0. lactic acidosis是一種high AG metabolic acidosis 1.為什麼喝酒會造成 lactic acidosis,並且造成fasting hypoglycemia, 並且造成ketoacidosis,並且造成hepatosteatosis脂肪肝? 因為酒精代謝會產生很多NADH, 所以NADH/NAD+ ratio↑ in liver (1)lactic acidosis Glucose糖解完(glycolysis)的產物pyruvate,有4條路走:    1.alanine (透過ALT (+B6)作用)   2.OAA (mitochondria內,要耗ATP+CO2,透過PC(Pyruvate carboxylase (+biotin))      (可作為TCA cycle原料,或是用於糖質新生gluconeogenesis)   3.acetyl-CoA(mitochondria內,要耗NAD+,釋放一個CO2,透過PDH(Pyruvate dehydrogenase (+B1, B2,          B3,B5,lipoic acid))     (可轉去做TCA cycle)   4.lactate (要耗NADH,透過LDH(Lactic acid dehydrogenase+B3)     (這條把pyruvate變成lactate就是無氧呼吸的機制(anaerobic glycolysis),產生2個ATP(算少的)來用,是RBC        (因為RBC沒有細胞核跟胞器(粒線體)不能有氧呼吸), WBCs, kidney medulla, lens, testes, and cornea的主        要機制major pathway) 因為現在酒精代謝會產生很多NADH,NADH多,所以pyruvate會傾向往lactate這條路走 造成lactic acidosis (2)fasting hypoglycemia 因為pyruvate會傾向往lactate這條路走, 就不往OAA那條路走,而OAA是糖質新生gluconeogenesis原料 所以就不會進行,糖質新生gluconeogenesis,所以會低血糖asting hypoglycemia (3)ketoacidosis 雖然pyr

 

  Prader Willi syndome機制 (參考資料osmosis) Prader Willi致病機轉有2步驟 1. 媽媽的因為methylation被silenced , 此時未致病 2. 爸爸的本來是唯一表現的了,結果又無法表現了→Prader Willi 爸爸的無法表現的原因: (1) Deletion (2) maternal uniparental disomy (單一親代獲得兩條) 因為減數分裂過程的問題,子代獲得的2條染色體正常應該是一條來自爸爸,一條來自媽媽 但現在maternal uniparental disomy(單一親代獲得兩條),就是子代的2條染色體, 2條都來自於媽媽,完全沒有來自於爸爸的染色體 (詳細機轉: 在在減數分裂過程中,FA612 初級卵母細胞primary oocyte(2N, 4C)分裂成次級卵母 細胞secondary oocyte的過程中(一減meiosis I) 正常應該變成2個次級卵母細胞 (1N, 2C) 但現在, Prader發生了 nondisjunction during meiosis I (因為發生在meiosis I又稱為Heterodisomy,假如發生在meiosis II被稱為Isodisomy) 所以初級卵母細胞的所有染色體並沒有平均分配給2個次級卵母細胞 而是全部都給了其中一個次級卵母細胞(2N, 4C) 這樣的次級卵母細胞(2N, 4C)變成了卵 ovum 當精卵結合這顆卵, 就變成有3條染色體! trisomy 15 但是trisomy 15無法存活,所以身體就會自動少掉一條,為了存活(這叫trisomy rescue) 所以假如少掉了精子那一條染色體, 就變成這個子代的2條染色體都來自媽媽) ※小結論: 在Prader Willi致病機轉中,這樣就造成子代的兩條都是媽媽的被silenced的,這樣就完全沒有基因表現 (3) mutation in imprinting center 爸爸的那一條染色體也被imprinted (methylated→silenced) 所以無法表現爸爸的,而媽媽的本來就已經被silenced (這種情況也包含一種情況叫epimutation, 也就是理論上祖父(爸爸的爸爸)在傳基因給爸爸的時候,會把染色體上的methylation解開