Prader Willi syndome機制 (參考資料osmosis)

 Prader Willi syndome機制 (參考資料osmosis)

Prader Willi致病機轉有2步驟

1. 媽媽的因為methylation被silenced , 此時未致病

2. 爸爸的本來是唯一表現的了,結果又無法表現了→Prader Willi

爸爸的無法表現的原因:

(1) Deletion

(2) maternal uniparental disomy (單一親代獲得兩條)

因為減數分裂過程的問題,子代獲得的2條染色體正常應該是一條來自爸爸,一條來自媽媽

但現在maternal uniparental disomy(單一親代獲得兩條),就是子代的2條染色體, 2條都來自於媽媽,完全沒有來自於爸爸的染色體

(詳細機轉: 在在減數分裂過程中,FA612 初級卵母細胞primary oocyte(2N, 4C)分裂成次級卵母 細胞secondary oocyte的過程中(一減meiosis I)

正常應該變成2個次級卵母細胞 (1N, 2C)

但現在, Prader發生了 nondisjunction during meiosis I (因為發生在meiosis I又稱為Heterodisomy,假如發生在meiosis II被稱為Isodisomy)

所以初級卵母細胞的所有染色體並沒有平均分配給2個次級卵母細胞

而是全部都給了其中一個次級卵母細胞(2N, 4C)

這樣的次級卵母細胞(2N, 4C)變成了卵 ovum

當精卵結合這顆卵, 就變成有3條染色體! trisomy 15

但是trisomy 15無法存活,所以身體就會自動少掉一條,為了存活(這叫trisomy rescue)

所以假如少掉了精子那一條染色體, 就變成這個子代的2條染色體都來自媽媽)

※小結論: 在Prader Willi致病機轉中,這樣就造成子代的兩條都是媽媽的被silenced的,這樣就完全沒有基因表現

(3) mutation in imprinting center

爸爸的那一條染色體也被imprinted (methylated→silenced)

所以無法表現爸爸的,而媽媽的本來就已經被silenced

(這種情況也包含一種情況叫epimutation, 也就是理論上祖父(爸爸的爸爸)在傳基因給爸爸的時候,會把染色體上的methylation解開,讓爸爸的染色體是沒有imprinted的,但是假如沒有解開到,那就叫epimutation, 祖父methylated的染色體,傳給爸爸後仍是methylated的染色體,那爸爸給子代的染色體也就不會表現)

(4) translocation染色體易位

染色體易位, 染色體A的一部份跟染色體B的一部份交換, 過程中,把methylation 的部份給了爸爸的染色體,那爸爸的就無法表現了