UW298 apoptosis extrinsic pathway Fas ligand

apoptosis extrinsic pathway Fas ligand的詳細機制:

extrinsic pathway就是別人分泌物質,引導細胞自殺

當巡邏的 macrophage 看到一個細胞是old cell, 或pathogenic cell (有病),或已經完成任務,可以死了

macrophage會啟動extrinsic pathway: 分泌 TNF-α

TNF-α會bind 在target cell (該死的細胞)上面的death receptors (是一種TNF receptor, Fas跟TNF-1 receptor都是屬於TNF receptor family, 可以接收TNF的)

death receptor是穿膜蛋白, transmembrane receptor, 所以有一部分在細胞外, 有一部分在細胞內

death receptor在細胞內 (cytosolic)的部分, 叫  death domain.

當TNF-α bind to TNF-1 receptor (或是Fas ligand receptor), death domain 改變構型, 然後可以bind 另外2個protein: 

1. FADD (Fas-associated protein with death domain)  

2. TRADD (Tumor necrosis factor receptor type 1-associated DEATH domain protein)

(UW298的圖只有畫FADD)

然後這兩個蛋白會聚起來形成一個complex (名字不重要),這個complex可以活化caspase 8跟10 (把pro-caspase切成caspase)

然後caspase (cytosolic protease)就可以開始執行apoptosis

caspase可以切cell’s nucleus, organelles, and cytoskeleton

切cytoskeleton,沒有骨架→cell blebbing, bleb很weak所以 會從cell membrane脫落, macrophage過來吃掉細胞fragment

(extrinsic pathway有2種路徑,

1.靠ligand receptor

2.靠immune cell來接合,釋放perforin跟granzyme B胞殺

上面講這一種是靠ligand receptor, 所以不用cytotoxic自己接合胞殺)

參考資料: osmosis影片

選項補充: 什麼是anergy?

FA110

通常 T cell 需要2 個signal 才被activated

假如只有第一個signal: APC 給MHC

但沒有給signal 2: B7結合T cell 的CD28'

為什麼要這樣?

可能是一種self- tolerance的機制, 讓身體的T cell 認了這個MHC, 但是不攻擊他,代表要tolerate這個pathogen或其他東西