β-catenin/WNT pathway (FA2018 p.222)

 β-catenin/WNT pathway (FA2018 p.222)

結論:

 

一、癌症角度

 

1.正常情況, 沒有WNT bind 在細胞膜上的wnt receptor, 所以是inactivated狀態

所以細胞內的β-Catenin 會被protease complex (包含APC)分解掉, 無法進行β-Catenin想進行的的作用

所以不會致癌,因為β-Catenin會致癌

 

2.假設現在有WNT bind 在細胞膜上的wnt receptor, 所以是activated狀態

這樣就會送出一個掩護球員, 騙protease complex (包含APC)來分解這個掩護球員

然後β-Catenin就沒有人分解他, 就可以去投籃

β-Catenin可以進入細胞核, 促進transcription出 WNT相關基因 (growth and proliferation)

 

3.假設發生APC mutation, 會造成癌症, 因為

這樣不論有沒有WNT bind 在細胞膜上的wnt receptor, (不論有沒有送出掩護球員)

下游的protease complex (包含APC)都沒有辦法分解掉β-Catenin

所以β-Catenin一定會增加

所以很多β-Catenin可以進入細胞核, 促進transcription出 WNT相關基因 (growth and proliferation), 所以會一直細胞增長→癌症

 

所以雖然β-Catenin不是oncogene, 但是APC 是tumor suppressor gene

 

 

 

 

 

二、胚胎發育角度角度

Wnt-7a gene負責 dorsal development, 讓limb手長長

所以在胚胎發育時, 會調控製造出WNT gene,

有WNT bind 在細胞膜上的wnt receptor, 所以是activated狀態

這樣就會送出一個掩護球員, 騙protease complex (包含APC)來分解這個掩護球員

然後β-Catenin就沒有人分解他, 就可以去投籃

β-Catenin可以進入細胞核, 促進transcription出 WNT相關基因 (growth and proliferation)

 

 

 

 小心beta Catenin跟 gamma Catenin不同

γ-catenin是Plakoglobin 

γ-catenin 不是E-Cadherin,

γ-catenin (細胞內) 是連接E-Cadherin (部分在細胞外)的東西

參考影片: https://www.youtube.com/watch?v=NGVP4J9jpgs