β-catenin/WNT pathway (FA2018 p.222)
β-catenin/WNT pathway (FA2018 p.222)
結論:
一、癌症角度
1.正常情況, 沒有WNT bind 在細胞膜上的wnt receptor, 所以是inactivated狀態
所以細胞內的β-Catenin 會被protease complex (包含APC)分解掉, 無法進行β-Catenin想進行的的作用
所以不會致癌,因為β-Catenin會致癌
2.假設現在有WNT bind 在細胞膜上的wnt receptor, 所以是activated狀態
這樣就會送出一個掩護球員, 騙protease complex (包含APC)來分解這個掩護球員
然後β-Catenin就沒有人分解他, 就可以去投籃
β-Catenin可以進入細胞核, 促進transcription出 WNT相關基因 (growth and proliferation)
3.假設發生APC mutation, 會造成癌症, 因為
這樣不論有沒有WNT bind 在細胞膜上的wnt receptor, (不論有沒有送出掩護球員)
下游的protease complex (包含APC)都沒有辦法分解掉β-Catenin
所以β-Catenin一定會增加
所以很多β-Catenin可以進入細胞核, 促進transcription出 WNT相關基因 (growth and proliferation), 所以會一直細胞增長→癌症
所以雖然β-Catenin不是oncogene, 但是APC 是tumor suppressor gene
二、胚胎發育角度角度
Wnt-7a gene負責 dorsal development, 讓limb手長長
所以在胚胎發育時, 會調控製造出WNT gene,
有WNT bind 在細胞膜上的wnt receptor, 所以是activated狀態
這樣就會送出一個掩護球員, 騙protease complex (包含APC)來分解這個掩護球員
然後β-Catenin就沒有人分解他, 就可以去投籃
β-Catenin可以進入細胞核, 促進transcription出 WNT相關基因 (growth and proliferation)
γ-catenin是Plakoglobin
γ-catenin 不是E-Cadherin,
γ-catenin (細胞內) 是連接E-Cadherin (部分在細胞外)的東西
參考影片: https://www.youtube.com/watch?v=NGVP4J9jpgs
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